Фармацевты должны стать источником информации о каннабисе

Фармацевты должны стать источником информации о каннабисе, его побочных эффектах и противопоказаниях для пациентов

Все больше и больше данных, как реальных анализов, так и клинических исследований (КИ), проливают свет на эффективное использование каннабиса, а также на противопоказания для его использования пациентами. Как и опиоиды, каннабис имеет очень долгую историю использования, насчитывающую тысячи лет, объяснила Леа Сера (Leah Sera), доктор фармацевтики, во время своей презентации на Ежегодном собрании и выставке APhA 2023. Однако, каннабис не был представлен западной медицине до 19 века и впервые был оценен ирландским врачом сэром Уильямом Бруком О’Шонесси (William Brooke O’Shaughnessy), доктором медицины, когда тот работал в Индии. После того, как О’Шонесси принес каннабис в западную медицину в 19 веке, продукт был включен в Фармакопею США (USP) в 1851 году.

Однако, в первые десятилетия 20-го века озабоченность по поводу использования каннабиса в рекреационных целях затмила его медицинское и промышленное использование, и он был фактически запрещен в 1937 году, а затем исключен из USP в 1942 году. Затем, в 1964 году, выделили тетрагидроканнабинол (tetrahydrocannabinol, THC), психоактивное фитохимическое вещество каннабиса, и последующий поиск его рецептора привел к идентификации того, что стало известно, как рецептор CB1. Он и был первым рецептором каннабиноидов, идентифицированным в 1990 году. В 1970 году, между выделением THC и открытием рецептора CB1, каннабис был классифицирован американской госорганизацией по борьбе с наркотиками (DEA), как наркотик Списка 1, что является классификацией, определяющей препарат, как имеющий высокий потенциал криминального злоупотребления помимо общепринятого медицинского.

По словам Серы, в 1986 году Калифорния стала первым штатом, легализовавшим медицинскую марихуану, и с тех пор декриминализация или легализация употребления марихуаны в течение последних 25 лет имела эффект снежного кома. Тем не менее, каннабис по-прежнему классифицируется на федеральном уровне, как наркотик Списка 1.

Каннабис, таково научное название растения, имеет классические сорта, в том числе Cannabis sativa и Cannabis indica. По словам Сера, в какой-то момент эти две разновидности отличались определенными морфологическими характеристиками. Сегодня все еще существуют утверждения, что sativa стимулирует и заряжает энергией, а indica расслабляет и успокаивает. Однако за последние несколько десятилетий произошло так много скрещиваний, что почти каждый вид каннабиса, выращиваемый сегодня, является той или иной формой гибрида, что делает подобные классификации неактуальными.

Кроме того, «марихуана» — это термин для обозначения каннабиса, который возник в Мексике и был популяризирован в США в начале 20-го века, как способ отделить каннабис от его медицинского и промышленного использования и создать исключительно негативные ассоциации. Введение этого термина было направлено на то, чтобы создать общественную поддержку принятого антиканнабисного законодательства, поскольку одновременно существовало множество опасений по поводу крупномасштабной иммиграции из Мексики.

Наконец хорошо известны каннабиноиды, представляющие собой любую из нескольких молекул, взаимодействующих с каннабиноидными рецепторами, и эндоканнабиноиды, эндогенные каннабиноиды, которые мы производим сами. На сегодняшний день известно более 100 фитоканнабиноидов, но наиболее интересными и важными являются Delta-9 THC и cannabidiol (CBD).

«Кроме того, чрезвычайно интересно рассмотреть, почему растение может производить соединения, влияющие на физиологию человека или животных, поскольку широкой общественности малоизвестен тот непреложный факт, что каннабиноиды вообще-то не имеют решающего значения для выживания растения каннабис. Поскольку растению они не нужны для выживания, его нужно сделать их для защиты, — утверждает Сера. «Может быть, животное засыпает и перестает продолжать есть его либо растение каннабиса размножается, поскольку, возможно, оно нравится животному и распространяет семена. Мы действительно не знаем, почему это происходит. Но я думаю, что это кое-что весьма интересное для дальнейшего изучения».

Известно, что THC является частичным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 и обладает очень высокой аффинностью связывания. THC на сегодняшний день является наиболее изученным фитоканнабиноидом с точки зрения, как терапевтической ценности, так и потенциального и оказывает противовоспалительное, нейропротекторное, противорвотное или обезболивающее действие.

CBD, с другой стороны, может косвенно взаимодействовать с рецепторами CB1 и CB2, но с гораздо более низкой аффинностью связывания, нежели THC. Однако CBD также взаимодействует с другими рецепторами, такими, как рецепторы допамина, рецепторы серотонина, а также способен взаимодействовать с множеством других рецепторов. Примечательно, что THC на самом деле не обладает такой широтой взаимодействия и избирательно взаимодействует только с рецепторами CB1 и CB2.

«Еще один интересный момент заключается в том, что на самом деле, в самом растении содержится лишь крошечное количество THC, CBD или других каннабиноидов. Итак, где же мы берем все эти THC и CBD? Ответ исходит от нас, это происходит от того, что мы делаем с растением», — пояснила Сера.

Дело в том, что THC, CBD и другие каннабиноиды находятся в растении в виде соответствующих кислот. THCA — это то, что содержится в растительном THC, но молекула THCA не психоактивна. Однако, когда THCA нагревается, онa подвергается декарбоксилированию, и, в итоге образуется психоактивный THC. Аналогичные  химические процессы происходят с CBD, CBC и CBG.

Кроме того, Сера также отметила, что беременным или кормящим женщинам не следует употреблять каннабис. По ее словам, есть доклинические данные, свидетельствующие о том, что воздействие каннабиноидов связано с краткосрочным и долгосрочным вредом для развития потомства в утробе матери. «Доказательства наблюдательных исследований человека сложны», — считает Сера. «В исследованиях есть много усугубляющих факторов, способных объяснить ассоциации, но интенсивное употребление каннабиса во время беременности может быть связано с низким весом при рождении, а каннабиноиды обнаруживаются в грудном молоке до 6 дней».

Поскольку влияние каннабиса на беременных и кормящих грудью пациенток еще полностью не изучено, Сера объяснила, что таким женщинам рекомендуется не употреблять каннабис до получения дополнительных данных. Отдельные противопоказания существуют также для пациентов моложе 25 лет, поскольку THC в больших дозах может иметь негативные последствия и увеличивать риск расстройства, связанного с употреблением каннабиса, у этой группы населения.

Кроме того, пациенты с расстройством, связанным с употреблением каннабиса, не должны использовать продукты THC, а пациенты с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, не должны использовать продукты THC. Тем не менее, Сера отметила, что если каннабиноиды показаны, то эти пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет проблемного использования и постоянно находиться под более строгим последующим наблюдением.

Некоторые другие меры предосторожности, которые следует учитывать, предназначены для пациентов с тяжелым заболеванием печени. Поскольку каннабиноиды метаболизируются в печени, у этих пациентов повышен риск побочных эффектов. Кроме того, пациенты с ослабленным иммунитетом могут подвергаться более высокому риску заражения при воздействии зараженного каннабиса, а последний может быть заражен, поскольку это – растение, и его часто выращивают на открытом воздухе.

«Многие пациенты с иммунодефицитом принимают много лекарств, способных взаимодействовать с каннабиноидами», — говорит Сера. «Пожилые пациенты также могут иметь физиологические изменения, увеличивающие риски или величину побочных эффектов, но есть ограниченные исследования групп населения с сопутствующими заболеваниями, и эти пациенты с большей вероятностью будут использовать несколько лекарств, что увеличивает риск лекарственного взаимодействия».

Для пациентов, у которых есть показания к каннабису или для которых каннабис является безопасным терапевтическим вариантом, существует очень мало реальных данных для оценки и выбора конкретного штамма каннабиса. Кроме того, существует много возможных вариантов.

Анализ образцов каннабиса провели в Канаде, обнаружив, что 35% сравнений были более генетически схожи со штаммами с другим названием, чем с 2 сортами с одинаковыми названиями. Например, оказалось, что сорт OG Kush в Калифорнии не содержит те же компоненты, что сорт OG Kush в Аризоне. По этой удивительной причине, вместо того, чтобы сосредотачиваться на названиях, поставщики должны смотреть на относительные концентрации каннабиноидов, химический состав продукта каннабиса, и знать хемотаксономический состав растения.

«Кроме того, я знаю, много клиницистов, считающих, что условное обозначение сортов является препятствием для признания каннабиса лекарством, потому что многие поставщики будут колебаться, перед тем, как рекомендовать что-то. Но я также разговаривала с другими провайдерами, которые просто пожимают плечами и смеются над этой проблемой вместе с пациентом. Так что, все действительно зависит от типа пациента и поставщика медицинских услуг, но это должно быть нечто точное и определенное, что пациенты увидят, входя в диспансер. И там они должны именно от фармацевтов получать точную и выверенную информацию, от чено зависит их зщдоровье.» подводит резюме Сера в своем впечатляющем и весьма оригинальном сообщении.

Reference

Sera L. The Blunt Basics about Cannabis and Cannabinoids. Presented at: APhA 2023 Annual Meeting & Exposition in Phoenix, AZ; March 26, 2023.

Источник: pharmacytimes.com